Ricoveri e mortalità tra pazienti con Disturbi dello spettro feto alcolico: uno studio prospettico.

Ricoveri e mortalità tra pazienti con Disturbi dello spettro feto alcolico: uno studio prospettico.

Oh, SS, Kim, YJ, Jang, Si. et al.

Hospitalizations and mortality among patients with fetal alcohol spectrum disorders: a prospective study. Sci Rep 10, 19512 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-76406-6

ABSTRACT

Con quasi il 10% delle donne che consumano alcol durante la gravidanza, i disturbi dello spettro alcolico fetale (FASD) stanno diventando una preoccupazione crescente per i medici e i responsabili politici interessati al campo dell’assistenza sanitaria. Conosciuta come la gamma di disabilità mentali e / o fisiche che si verificano tra gli individui con esposizione prenatale all’alcol, i FASD possono provocare caratteristiche dismorfiche, problemi di crescita fisica, problemi neurocomportamentali e cognitivi che non solo aumentano il rischio di varie malattie, ma anche mortalità prematura. Abbiamo studiato se la diagnosi di FASD comporta un aumento del rischio di ricoveri e mortalità, rispetto ai domini FASD e alle malattie relative, quando gli effetti dell’età sono controllati. I dati per questo studio sono stati presi dal National Health Insurance Service – National Sample Cohort (NHIS-NSC) tra il 2003 e il 2013. La statistica del rischio attribuibile alla popolazione (PAR) è stata utilizzata per stimare la percentuale di ricoveri e mortalità attribuibili a FASD e altri fattori. Un modello dei rischi proporzionali di Cox dipendente dal tempo con l’età della diagnosi come scala temporale è stato impiegato per calcolare gli hazard ratio aggiustati e gli IC al 95% per i ricoveri e la mortalità tra le popolazioni FASD rispetto ai loro coetanei della popolazione generale. Tra i 3.103 casi di FASD, il 27,5% ha subito ricoveri e il 12,5% è morto. Complessivamente, i FASD hanno rappresentato 853 ricoveri attribuibili a FASD (51,0% di tutti i ricoveri nella popolazione in studio) e 387 eventi di mortalità (34,5% di tutti i decessi nella popolazione in studio). Il 20,52% dei ricoveri e il 21,35% delle mortalità erano attribuibili a FASD in questa popolazione. Rispetto al gruppo di controllo, i pazienti FASD avevano un aumento del rischio di ospedalizzazione 1,25 volte maggiore (HR: 1,25, IC 95%: 1,05-1,49, p = 0,0114)  e un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause di 1,33 volte maggiore (HR: 1,33, IC 95%: 1,07-1,67, p = 0,0118). La causa più comune di ospedalizzazione sono state le malattie del sistema nervoso, che hanno rappresentato 450 ricoveri attribuibili FASD (96,2% di tutti i ricoveri del sistema nervoso nella popolazione in studio). In effetti, i pazienti FASD avevano 52 volte più probabilità di essere ricoverati in ospedale per malattie del sistema nervoso rispetto ai loro coetanei (HR: 51,78, IC 95%: 29,09–92,17, p <.0001). La causa più comune di mortalità erano le neoplasie, che rappresentavano 94 decessi attribuibili a FASD (28,7% di tutti i decessi per neoplasia nella popolazione in studio). Tuttavia, i pazienti con FASD non avevano un rischio aumentato di mortalità per neoplasia rispetto alla popolazione generale (HR: 0,88, IC 95%: 0,59-1,32, p <.0001). Complessivamente, questo studio ha rilevato che gli individui con diagnosi di FASD hanno un aumentato rischio di ospedalizzazione e mortalità, rispetto ai loro coetanei della popolazione generale. Ciò è particolarmente vero per le malattie del sistema nervoso, che hanno mostrato un aumento di 52 volte dei ricoveri e un aumento di quattro volte della mortalità per i pazienti FASD nel nostro studio. Allo stesso modo, mentre l’associazione tra FASD e mortalità per neoplasia non era significativa nella nostra indagine, è necessaria maggiore attenzione da parte dei neurologi e dei relativi operatori sanitari riguardo al legame tra questi due fattori. che ha mostrato un aumento di 52 volte dei ricoveri e un aumento di quattro volte della mortalità per i pazienti FASD nel nostro studio. Allo stesso modo, mentre l’associazione tra FASD e mortalità per neoplasia non era significativa nella nostra indagine, è necessaria maggiore attenzione da parte dei neurologi e dei relativi operatori sanitari riguardo al legame tra questi due fattori. che ha mostrato un aumento di 52 volte dei ricoveri e un aumento di quattro volte della mortalità per i pazienti FASD nel nostro studio.

Materiali e metodi

Dati e popolazione di studio

I dati utilizzati in questo studio sono stati ottenuti dal National Health Insurance Service National Sample Cohort (NHIS-NSC) per gli anni dal 2003 al 2013. Questi dati sono stati costruiti con l’unico scopo di fornire ai ricercatori della sanità pubblica e ai responsabili politici informazioni rappresentative e utili sull’utilizzo dell’assicurazione sanitaria e degli esami sanitari da parte dei cittadini coreani.

Per costruire la coorte, una coorte campione rappresentativa di 1.109.938 partecipanti, rappresentativa del 2,2% della popolazione coreana, è stata selezionata in modo casuale e seguita per 11 anni. Durante il periodo di follow-up, è stato aggiunto annualmente un campione rappresentativo di neonati ed esclusi tutti i partecipanti deceduti o emigrati.

Da questi partecipanti, abbiamo estratto 3.103 individui che sono stati classificati come aventi FASD da professionisti sanitari dal database, utilizzando i codici ICD-10 per FASD, standardizzati dall’American Academy of Pediatrics.

Sebbene le diagnosi ICD-10 siano state impiegate nel nostro studio, va notato che l’uso di cartelle cliniche elettroniche (EHR) nelle diagnosi FASD presenta numerosi problemi tra cui la mancanza di un codice specifico o gold standard per l’identificazione di FAS, e la reticenza dei medici a formulare la diagnosi di FASD a causa dei vari stigmi sociali che può implicare e / o difficoltà nell’identificazione delle caratteristiche 26 . I controlli sono stati selezionati in modo casuale da 1.106.835 individui senza diagnosi di FASD nel nostro periodo di studio (Fig. 1 ).

Le misure

Le variabili dipendenti di questo studio erano i ricoveri e la mortalità per tutte le cause, nonché il tipo di ospedalizzazione e la mortalità per altre cause. Solo i casi di ospedalizzazione e / o mortalità verificatisi durante il periodo di studio, a seguito dell’esposizione dipendente dal tempo della diagnosi FASD sono stati visti come eventi. I codici di ospedalizzazione e di morte sono stati classificati in base ai capitoli ICD-10, esclusi i codici per i FASD, come fatto nella letteratura esistente 27 . La variabile indipendente in questo studio era la diagnosi di FASD, rispetto ai coetanei della popolazione generale. Nella nostra analisi, la diagnosi di FASD era una covariata dipendente dal tempo; con conseguente censura di qualsiasi evento che si verifica prima della diagnosi di FASD per prevenire bias dipendenti dal tempo.

Le covariate controllate durante l’indagine sull’associazione tra prevalenza di FASD e mortalità includevano sesso, reddito, assicurazione medica, disabilità, gravità della disabilità, tipo di disabilità, livello di trattamento psichiatrico, punteggio dell’indice di comorbidità di Charlson 28 , regione e anno di ingresso nella coorte.

RISULTATI

La tabella 2 mostra le caratteristiche generali e la distribuzione del gruppo di casi FASD e dei controlli abbinati. Il gruppo di casi includeva 3.103 individui, mentre il gruppo di controllo includeva 15.515 individui. Il gruppo di casi era costituito dal 16,7% della popolazione in studio mentre il gruppo di controllo era costituito dall’83,3% della popolazione in studio. I valori del test chi quadrato sono stati utilizzati per confrontare il gruppo di casi FASD con il gruppo di controllo.

La tabella 3 mostra le caratteristiche generali e la distribuzione dei ricoveri e della mortalità per tutte le cause, ottenute mediante analisi univariata. Tra i 3.103 casi di FASD, il 27,5% (n = 853) ha subito ricoveri e il 12,5% (n = 387) è deceduto. Il 20,52% dei ricoveri e il 21,35% delle mortalità erano attribuibili a FASD in questa popolazione.

Tra il gruppo di controllo, il 10,8% (n = 1.673) ha subito ricoveri e il 4,7% (736) è morto. Complessivamente, il 13,6% della nostra popolazione in studio ha subito una qualche forma di ricovero durante il periodo di studio, mentre il 6,0% è morto per varie cause.

La Tabella 4 mostra i risultati dell’analisi dei rischi proporzionali di Cox del gruppo FASD e dei controlli con l’età raggiunta come scala temporale sottostante, aggiustando per le covariate. Rispetto al gruppo di controllo, i casi FASD avevano aumentato il rischio di ospedalizzazioni (HR: 1,25, IC 95%: 1,05-1,49, p = 0,0114) e mortalità per tutte le cause (HR: 1,33, IC 95%: 1,07-1,67, p = 0,0118). Per quanto riguarda i ricoveri, rispetto agli individui con copertura assicurativa aziendale, gli individui con copertura assicurativa regionale avevano un rischio leggermente maggiore di ospedalizzazione (HR: 1,12, IC 95%: 1,02-1,22, p = 0,0157).

La tabella 5 mostra i risultati delle analisi dei sottogruppi per l’impatto dei FASD su vari ricoveri per cause specifiche, aggiustando per sesso, reddito, assicurazione medica, disabilità, gravità della disabilità, tipo di disabilità, punteggio dell’indice di comorbidità di Charlson 28 , regione e anno di coorte diagnosi. Dei 2.526 ricoveri mai avvenuti durante il nostro periodo di studio, il 27,5% dei pazienti FASD e il 10,8% dei controlli della popolazione generale hanno subito ricoveri. La causa più comune di ospedalizzazione erano le malattie del sistema nervoso, che i pazienti FASD hanno mostrato un aumento di 52 volte per i ricoveri rispetto ai loro coetanei (HR: 51,78, IC 95%: 29,09–92,17, p <0,0001).

La tabella 6 mostra i risultati delle analisi dei sottogruppi per l’impatto dei FASD su vari casi di mortalità causa-specifica. Dei 1.123 decessi verificatisi durante il nostro periodo di studio, il 12,5% dei pazienti FASD e il 4,7% dei controlli della popolazione generale hanno subito la morte. La causa più comune di mortalità erano le neoplasie, sebbene i pazienti con FASD non presentassero un rischio maggiore di mortalità per neoplasia rispetto alla popolazione generale (HR: 0,88, IC 95%: 0,59-1,32, p <0,0001). I pazienti con FASD avevano il maggior rischio di mortalità per malattie del sistema nervoso (HR: 4,15, IC 95%: 1,54-11,17, p = 0,0049) rispetto ai loro coetanei. Rispetto ai loro coetanei della popolazione generale, i casi di FASD avevano anche un aumentato rischio di mortalità circolatoria (HR: 2,07, IC 95%: 1,34-3,18, p <0,0001), digestivo (HR: 3,63, IC 95%: 1,66-7,93, p = 0,0012), respiratorio (HR: 2,51, IC 95%: 1,15-5,48, p = 0,0215),

La tabella 7 mostra i risultati delle analisi dei sottogruppi per l’impatto dei vari tipi di FASD sulla mortalità per tutte le cause. Rispetto al gruppo di controllo, i casi FASD diagnosticati con “F06.30”, ovvero disturbi dell’umore dovuti a condizioni fisiologiche note, non specificati (HR: 1,30, IC 95%: 1,03-1,65, p = 0,0308), “G96,8”, ovvero altro disturbi specificati del sistema nervoso centrale (HR: 2,15, IC 95%: 1,29-3,59, p = 0,0035), e “G96,9 ′ cioè disturbi del sistema nervoso centrale, non specificati (HR: 1,77, IC 95%: 1,30– 2.40, p = 0.0002) aveva aumentato il rischio di ospedalizzazione. Rispetto al gruppo di controllo, casi FASD diagnosticati con ‘G93.4 ′ cioè encefalopatia, altro e non specificato (statico) (HR: 1,49, IC 95%: 1,17–1,91, p = 0,0014) e’ G96,8 ′ cioè altro specificato disturbi del sistema nervoso centrale (HR: 2,04, IC 95%: 1,03-4,07, p = 0,0422) avevano aumentato il rischio di mortalità.

CONCLUSIONI

L’attuale studio integra il corpo di prove riguardanti gli effetti negativi per tutta la vita dell’esposizione prenatale all’alcol su quelli con diagnosi di FASD. Analizzando sistematicamente i ricoveri e le cause di mortalità dei soggetti diagnosticati, rispetto ai coetanei della popolazione generale, sono state identificate le caratteristiche sociodemografiche vulnerabili e legate alla salute.

Sebbene ci siano numerose limitazioni riguardo ai nostri dati e analogie, riteniamo che questo studio possa avere un impatto significativo sul piano sociale, politico ed economico, aumentando la consapevolezza sui danni dei FASD e sui rischi connessi alla diagnosi. Per la Corea del Sud, il nostro studio mostra che l’impatto dei FASD colpisce un’ampia percentuale di ricoveri e mortalità. Nella nostra popolazione in studio, circa il 20,52% dei ricoveri e il 21,35% delle mortalità erano attribuibili a FASD. Sebbene questa stima possa non essere una proporzione accurata degli effetti dei FASD per l’intera popolazione sudcoreana poiché avevamo un numero limitato di controlli casuali, tali cifre mostrano la necessità di ulteriori ricerche sull’impatto che questa malattia ha per ricoveri e decessi in paesi diversi.

Considerando il verificarsi di esiti avversi per tutta la vita associati a ricoveri e mortalità, i medici e i responsabili politici dovrebbero assicurarsi di sottolineare alle potenziali madri l’importanza dell’astensione dal bere. Questo è particolarmente il caso di alcune malattie che hanno mostrato un forte aumento del rischio di ospedalizzazione e mortalità tra gli individui con FASD rispetto alla popolazione generale, come malattie del sistema nervoso, malattie mentali e malattie dell’apparato digerente, sistema circolatorio, sistema respiratorio e sistema endocrino.

Si raccomanda inoltre ai medici e ai responsabili politici di investire in ulteriori ricerche, soprattutto per quanto riguarda i casi di encefalopatia, disturbi del sistema nervoso centrale e disturbi dell’umore dovuti a condizioni fisiologiche note che erano domini FASD che hanno mostrato un aumento del rischio di ospedalizzazione e mortalità.

Infine, cliniche diagnostiche che prevedono controlli per malattie circolatorie e respiratorie, nonché finanziamenti per programmi di prevenzione (educazione, trattamento contro l’abuso di alcol, patrocinio, controllo delle nascite) e programmi di formazione residenziale / lavorativa / visite mediche a lungo termine per gli individui con diagnosi di FASD sono necessari per la prevenzione e la gestione di ricoveri e mortalità eccessivi.

Per una lettura completa e la visione delle interessantissime tabelle citate nell’articolo si rimanda alla lettura dell’articolo originale: https://www.nature.com/articles/s41598-020-76406-6